一、判定依据的标准化构建

1.定性结果差异的界定

• 明确阴阳性判定阈值：例如，胶体金法以显色条带是否清晰作为阴阳性标准，化学发光法以 Cut-off 值 ±10% 作为差异阈值。
• 排除非特异性干扰：如自身抗体、药物代谢物导致的假阳性，需通过干扰试验验证并在方案中明确排除标准。

2.定量结果差异的量化标准

• 采用允许误差范围：例如，肿瘤标志物检测以 ±20% 为差异阈值，血糖检测以 ±15% 为标准。
• 分浓度区间设定标准：低浓度样本（如检测限附近）允许误差可放宽至 ±30%，高浓度样本需严格控制在 ±10% 以内。

二、金标准复核的实施路径

1.金标准选择的优先级

• **临床诊断金标准：如组织病理学检查（肿瘤诊断）、病原体培养（微生物检测）、Sanger 测序（基因突变检测）。
• 替代方法的适用条件：若金标准不可行（如侵入性风险高），可采用国际公认参考方法（如 WHO 标准品校准的检测方法），但需在方案中详细论证合理性。

2.第三方委托检测的管理规范

• 资质要求：委托机构需具备 CMA/CNAS 认证，如基因测序委托给具备临床基因扩增资质的实验室。
• 流程控制：样本需采用双盲编码，运输过程需记录温度及保存条件，确保可追溯性。

三、复核结果的报告规范

1.数据呈现的结构化要求

• 不一致样本清单：需包含样本唯一标识、试验试剂结果、对比试剂结果、金标准复核结果、差异类型（假阳 / 假阴）及临床诊断信息。
• 统计分析示例：

2.无需复核的特殊场景说明

• 技术验证豁免：如两种试剂均通过相同金标准验证且方法学一致，差异样本经分析为偶然误差（如加样错误），需在报告中附原始实验记录及 QC 数据。
• 伦理限制豁免：罕见病样本因伦理原因无法获取金标准，可通过多中心专家共识判定，但需在方案中预先设定共识规则。

四、差异原因的深度分析

1.方法学差异的解析

• 检测原理不同：如 PCR 法与荧光原位杂交（FISH）在基因检测中的灵敏度差异，需通过梯度稀释样本验证检测限。
• 抗体特异性差异：如 D - 二聚体检测中，不同厂家单抗对纤维蛋白降解产物的识别差异可能导致结果偏差，需结合 FDP 检测综合分析。

2.样本因素的排查

• 保存条件影响：如 RNA 样本冻融次数超过 3 次可能导致降解，需在报告中记录样本处理全流程。
• 干扰物质识别：溶血样本中的血红蛋白可能干扰生化指标检测，需通过加样回收试验验证干扰程度。

五、特殊场景的应对策略

1.罕见病检测的灵活性设计

• 小样本量处理：阳性样本不足时，可采用病例对照研究设计，纳入既往金标准确诊病例的回顾性样本，但需说明溯源方法及伦理审批情况。
• 动态随访验证：对于早期诊断试剂，可通过临床随访结果（如治疗后指标变化）作为补充验证手段。

2.联检产品的分项验证

• 独立复核要求：如毒品联检试剂中吗啡与可卡因的检测结果不一致时，需分别针对单项进行金标准复核，避免交叉干扰导致的误判。

原文

临床试验方案中应明确试验用体外诊断试剂和对比试剂检测结果不一致样本的判定依据，对临床试验中判定为检测结果不一致的样本应采用 “金标准” 或其他合理的方法进行复核，方案中应明确用于复核的 “金标准” 或方法。临床试验报告中应给出***终确认的结果或判定，如无需复核，应详细说明理由。

来源：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心

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