一、目标值的核心定义与分类

单组目标值临床试验设计的核心在于通过预设的目标值验证试验器械的有效性 / 安全性下限。目标值是专业领域内公认的某类医疗器械有效性 / 安全性评价指标的***低标准,包括两种类型:

1.客观性能标准(OPC):基于历史临床数据或权威指南制定的硬性指标,如冠状动脉支架的再狭窄率≤15%。

2.性能目标(PG):当缺乏明确 OPC 时,通过系统性文献综述或 Meta 分析构建的参考值,例如新型人工关节的 5 年生存率≥90%。

目标值通常表现为二分类指标(如有效率)或定量指标(如平均愈合时间),需同时设定靶值和单侧置信区间界限(通常为 97.5% 单侧置信区间)。例如,某止血器械的目标值可设定为:有效率≥80%(靶值),且单侧 97.5% 置信区间下限≥75%。

二、目标值构建的科学方法论

目标值构建需遵循 "数据驱动 + 专业共识" 原则,具体实施路径包括:

1.数据收集与筛选

  • 纳入近 5-10 年高质量临床研究数据,要求病例数≥500 例,研究设计符合 CONSORT 标准。
  • 采用 Cochrane 系统评价方法,对纳入研究进行偏倚风险评估(如 ROB2 工具)。
  • 处理数据异质性:通过 I² 统计量判断异质性程度,若 I²>50%,需采用随机效应模型合并效应值。

2.统计分析与验证

  • 二分类指标:计算合并有效率及 95% 置信区间,采用 Z 检验验证是否达到预设阈值。
  • 定量指标:通过 Meta 回归分析校正基线差异,如比较不同研究中的患者年龄、疾病严重程度等。
  • 敏感性分析:排除低质量研究后重新计算,确保结果稳健性。

3.动态更新机制

  • 每 3 年对目标值进行再评估,重点关注技术迭代(如材料改进)和临床实践变化(如指南更新)。
  • 例如,随着经导管主动脉瓣置换术(TAVI)技术进步,其 30 天死亡率目标值从 15% 逐步调整至 8%。

三、临床应用与风险管理

1.适用场景与局限性

  • 适用条件:器械技术成熟(如已完成多中心 RCT)、设置对照伦理不可行(如急救设备)、或现有治疗方案无效(如晚期癌症)。
  • 局限性:无法确证优效性,需严格控制非同期对照偏倚(如通过倾向评分匹配平衡基线特征)。

2.统计分析要点

采用单样本 Z 检验或精确二项式检验,计算主要指标的点估计值与单侧置信区间。

例如,某心脏封堵器的临床试验中,若实际有效率为 88%,单侧 97.5% 置信区间下限为 82%,而目标值为 80%,则可判定达到标准。

3.风险管理措施

  • 数据安全监查:设立独立 DSMB,定期审查安全性数据,如不良事件发生率超过目标值 1.5 倍时启动紧急评估。
  • 历史数据可比性验证:通过卡方检验或 t 检验比较试验人群与历史对照的基线特征(如年龄、合并症),P 值需 > 0.05 以确保可比性。

四、监管要求与实践建议

1.监管合规性

目标值需符合《医疗器械临床试验设计指导原则》要求,优先采用 NMPA 发布的 OPC(如 YY/T 标准)。

创新医疗器械需在方案设计阶段与审评中心沟通,提交预分析报告(如模拟数据)以获得认可。

2.案例参考

  • 心脏瓣膜置换术:FDA 通过 Meta 分析整合全球 20,000 例数据,设定人工瓣膜 5 年免于再次手术率≥92% 作为 OPC。
  • 神经介入器械:国内某取栓装置通过系统综述构建 PG,将血管再通率目标值设定为 75%,***终临床试验结果为 81%(单侧 97.5% CI:76%),满足上市要求。

原文

问题:单组目标值医疗器械临床试验设计中,目标值的定义和构建原则是什么

解答:与目标值比较的单组设计需事先指定主要评价指标有临床意义的目标值,通过考察单组临床试验主要评价指标的结果是否在指定的目标值范围内,从而评价试验器械有效性/安全性。由于没有设置对照组,单组目标值设计的临床试验无法确证试验器械的优效、等效或非劣效,仅能确证试验器械的有效性/安全性达到专业领域内公认的***低标准。

目标值是专业领域内公认的某类医疗器械的有效性/安全性评价指标所应达到的***低标准,包括客观性能标准(Objective performance criteria,OPC)和性能目标(Performance goal,PG)两种。目标值通常为二分类(如有效/无效)指标,也可为定量指标,包括靶值和单侧置信区间界限(通常为97.5%单侧置信区间界限)。对临床试验结果进行统计分析时,需计算主要评价指标的点估计值和单侧置信区间界限值,并将其与目标值进行比较。

目标值的构建通常需要全面收集具有一定质量水平及相当数量病例的临床研究数据,并进行科学分析(如Meta分析)。随着器械技术和临床技能的提高,OPC可能发生改变,需要对临床数据重新进行分析以确认。

来源:国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心

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